Abu Akleh dilahirkan pada tahun 1971 di Jerusalem ; keluarganya adalah penganut Kristian Palestin Arab Katolik dari Bethlehem.[1][5] Beliau menghabiskan masa di Amerika Syarikat dan memperoleh kewarganegaraan Amerika melalui ahli keluarga ibunya yang tinggal di New Jersey.[1]

Abu Akleh menghadiri sekolah menengah di Beit Hanina, kemudian melanjutkan pelajaran di Universiti Sains dan Teknologi Jordan dalam bidang seni bina,[5] Beliau juga bekerja bagi UNRWA, Saluran Satelit Amman dan MIFTAH.[5] Pada 1997, beliau mula bekerja sebagai wartawan Al Jazeera,[6] dan menjadi terkenal sebagai wartawan di saluran bahasa Arab mereka.[6][7] Beliau tinggal dan bekerja di Baitulmaqdis Timur, dan melaporkan peristiwa besar yang berkaitan dengan Palestin termasuk Intifadah Kedua serta melaporkan meliputi hal-ehwal politik Israel.[6] Beliau sering melaporkan pengebumian rakyat Palestin yang dibunuh oleh tentera Israel.[8]

Kerjaya Abu Akleh memberi inspirasi kepada ramai rakyat Palestin dan Arab lain untuk menjadi wartawan; pelaporan televisyen secara langsung dan tandatangannya yang berbeza amat terkenal.[1] Selepas kematiannya, The New York Times dan NPR menyifatkan beliau sebagai "nama terkenal" dalam kalangan rakyat Palestin.[1][9] The Times of Israel pula menyifatkan beliau sebagai "wartawan veteran [...] antara tokoh media Arab yang paling menonjol".[10]

Abu Akleh meneruskan peranannya dengan Al Jazeera sehingga terbunuh pada 2022.[11] Ketika kematiannya, beliau telah mempelajari bahasa Ibrani agar lebih memahami naratif media Israel, dan baru-baru ini memperoleh diploma dalam media digital.[12]